Целевой капитал "Фонд поддержки научных исследований имени Бориса Владимировича Афанасьева"
16 марта 2021 года, в день годовщины смерти Бориса Владимировича Афанасьева, был открыт сбор на формирование целевого капитала, цель которого — поддержка клинических медицинских исследований в области онкологии, гематологии, иммунологии, генетики и трансплантации костного мозга.
Целевой капитал в размере 3 206 901 рубль сформирован и 27 августа 2021 года, накануне дня рождения Бориса Владимировича, передан в доверительное управление АО ТКБ Инвестмент Партнерс.
Целевой капитал в размере 3 206 901 рубль сформирован и 27 августа 2021 года, накануне дня рождения Бориса Владимировича, передан в доверительное управление АО ТКБ Инвестмент Партнерс.
Борис Владимирович Афанасьев
врач-гематолог, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ детской гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой и один из основателей фонда AdVita
Борис Владимирович — ученый, всю жизнь посвятивший интеграции фундаментальной науки в области гематологии, онкологии и трансплантации костного мозга в госпитальную практику.
Целевой капитал "Фонд поддержки научных исследований имени Бориса Владимировича Афанасьева" — это поддержка:
Прав пациента
На самое эффективное лечение для спасения его жизни. Обеспечить доступ к самым современным методам лечения как можно большему количеству людей — важнейшая задача фонда AdVita.
Медицинской науки
Исследований и апробаций новых методов лечения онкологических, гематологических, иммунологических и генетических заболеваний,
Медицинского образования и просвещения
Обучения, стажировок, стипендий, участия в конференциях, доступа к платным профессиональным информационным ресурсам для медицинских специалистов. Проведение лекций, семинаров, тренингов для пациентов и их родственников, а также издание просветительской литературы.
Какие научные проекты сможет финансировать целевой капитал "Фонд поддержки научных исследований им. Б.В. Афанасьева"
Научные проекты в сфере онкологии и гематологии на базе НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой:
Изучение иммунологического восстановления после таргетной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Проблема:
Существующие методы таргетной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, несмотря на свою высокую эффективность, могут вызвать глубокие нарушения иммунитета, клеточного и гуморального. Как следствие – угрожающие жизни инфекционные осложнения и необходимость в длительной антимикробной терапии. Один из важнейших вопросов – это вопрос, как долго необходимо продолжать курсы профилактики инфекций, как долго необходима заместительная терапия иммуноглобулинами, как долго нужна поддерживающая противоопухолевая терапия.
Решение и ожидаемый результат:
Базовым методом изучения состояния иммунной системы является проточная цитометрия, но информативность этого метода растет пропорционально количеству популяций иммунных клеток, которые мы можем исследовать одновременно – ведь за разные виды иммунитета отвечают разные популяции иммунных клеток, и ведут себя они по-разному у разных пациентов. Если у врачей будет возможность оценивать до 20-30 популяций иммунных клеток одновременно, это позволит составить индивидуальные программы противоопухолевой терапии и противоинфекционной профилактики у детей и взрослых с онкологическими заболеваниями.
Группа пациентов: 100 пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и 100 пациентов после таргетной терапии.
Длительность проекта: 2 года
Необходимый объем финансирования: 500 тысяч рублей.
Краткое описание затрат на проведение исследования:
1) Приобретение моноклональных антител для проточной цитометрии, панель антител CD16, CD197, CD4,CD56, CD8, CD3, CD45, CD45RA, TCRαβ, TCRγδ, CD193, CD45, около 40 тысяч рублей за антитело, суммарно 500 тысяч рублей.
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: вся сумма необходима сразу, так как необходим один флакон каждого антитела для запуска всей панели.
Существующие методы таргетной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, несмотря на свою высокую эффективность, могут вызвать глубокие нарушения иммунитета, клеточного и гуморального. Как следствие – угрожающие жизни инфекционные осложнения и необходимость в длительной антимикробной терапии. Один из важнейших вопросов – это вопрос, как долго необходимо продолжать курсы профилактики инфекций, как долго необходима заместительная терапия иммуноглобулинами, как долго нужна поддерживающая противоопухолевая терапия.
Решение и ожидаемый результат:
Базовым методом изучения состояния иммунной системы является проточная цитометрия, но информативность этого метода растет пропорционально количеству популяций иммунных клеток, которые мы можем исследовать одновременно – ведь за разные виды иммунитета отвечают разные популяции иммунных клеток, и ведут себя они по-разному у разных пациентов. Если у врачей будет возможность оценивать до 20-30 популяций иммунных клеток одновременно, это позволит составить индивидуальные программы противоопухолевой терапии и противоинфекционной профилактики у детей и взрослых с онкологическими заболеваниями.
Группа пациентов: 100 пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и 100 пациентов после таргетной терапии.
Длительность проекта: 2 года
Необходимый объем финансирования: 500 тысяч рублей.
Краткое описание затрат на проведение исследования:
1) Приобретение моноклональных антител для проточной цитометрии, панель антител CD16, CD197, CD4,CD56, CD8, CD3, CD45, CD45RA, TCRαβ, TCRγδ, CD193, CD45, около 40 тысяч рублей за антитело, суммарно 500 тысяч рублей.
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: вся сумма необходима сразу, так как необходим один флакон каждого антитела для запуска всей панели.
Лечение антибиотикорезистентных бактериальных инфекций с применением технологии трансплантации фекальной микробиоты
Проблема:
При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток одной из главных причин смертности, не связанной с рецидивом онкологического заболевания, являются тяжелые бактериальные инфекции, вызванные штаммами, устойчивыми ко всем антибиотикам. Такие бактерии называются панрезистентными. Результаты уже проведенного обследования пациентов, поступающих на трансплантацию, показывают, что до 15% пациентов в РФ имеют колонизацию кишечника такой флорой. Основная причина кроется как в росте общей резистентности т.н. госпитальных штаммов (выработавших устойчивость к антибиотикам, применяемым в конкретной больнице), так и с необходимостью многократного использования резервных антибиотиков у пациентов, проходящих длительное лечение. Ранняя летальность после трансплантации у таких пациентов в среднем в 3 раза выше, и в разы тяжелее у таких пациентов проявляется реакция «трансплантат против хозяина».
Решение и ожидаемый результат:
Во всем мире сейчас идут исследования, посвященные восстановлению нормальной кишечной микробиоты (сообщества бактерий, колонизирующих кишечник) путем трансплантации микробиоты от здорового донора – в результате бактерии донорской микробиоты побеждают резистентные штаммы, и микробиота начинает функционировать нормально. Группа НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой является одной из ведущих в мире по проведению трансплантаций донорской кишечной микробиоты. Был разработан собственный протокол трансплантации с использованием замороженных капсул, мониторинга приживления трансплантата с использованием мультиплексной ПЦР и 16S секвенирования. Планируется проведение двух параллельных исследований использования донорской микробиоты в виде замороженных капсул: 1) исследование эффективности деколонизация за 3-4 недели до трансплантации костного мозга в группе пациентов с колонизацией резистентными штаммами; 2) лечение тяжелой реакции трансплантат против хозяина с поражением кишечника сочетанием иммуносупрессивной терапии и трансплантации кишечной микробиоты. Контроль за эффективностью деколонизации будет проводиться на основании секвенирования нового поколения. По предварительным данным, можно ожидать улучшения выживаемости пациентов по крайне мере на 20% в группе реципиентов трансплантации костного мозга с наиболее неблагоприятным прогнозом.
Группа пациентов: 30 пациентов, детей и взрослых, кандидатов на трансплантацию костного мозга, или пациентов с осложнениями трансплантации костного с колонизацией полиантибиотикорезистентными штаммами бактерий.
Длительность проекта: 3 года
Необходимый объем финансирования: 1 000 000 рублей в течение трех лет
Краткое описание затрат на проведение исследования:
Первый этап: 1) Подготовка трансплантатов донорской микробиоты (включает обследование донора на ВИЧ, гепатиты, основные группы кишечных инфекций, дисбактериоз, паразитарные инфекции перед каждой донацией, а также процессинг трансплантата в замороженные кишечнорастворимые капсулы): 600 тысяч рублей (20 тысяч рублей на пациента); 2) мультиплексная ПЦР «Колонофлор» для оценки динамики приживления трансплантата №5 на 1 пациента: 120 тысяч рублей (4000 рублей на 1 пациента); 3) оценка эффективности деколонизации кишечника и других локусов организма с помощью shotgun-секвенирования и 16S секвенирование нового поколения (NGS) и выделение ДНК: Набор реагентов для секвенирования MiSeq Reagent Kit v3 (600 cycle) 240 000 рублей; 4) Набор для выделения ДНК PureLink Microbiome DNA Purification Kit A29790 №2 40 000 рублей.
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: равными суммами в течение трех лет
При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток одной из главных причин смертности, не связанной с рецидивом онкологического заболевания, являются тяжелые бактериальные инфекции, вызванные штаммами, устойчивыми ко всем антибиотикам. Такие бактерии называются панрезистентными. Результаты уже проведенного обследования пациентов, поступающих на трансплантацию, показывают, что до 15% пациентов в РФ имеют колонизацию кишечника такой флорой. Основная причина кроется как в росте общей резистентности т.н. госпитальных штаммов (выработавших устойчивость к антибиотикам, применяемым в конкретной больнице), так и с необходимостью многократного использования резервных антибиотиков у пациентов, проходящих длительное лечение. Ранняя летальность после трансплантации у таких пациентов в среднем в 3 раза выше, и в разы тяжелее у таких пациентов проявляется реакция «трансплантат против хозяина».
Решение и ожидаемый результат:
Во всем мире сейчас идут исследования, посвященные восстановлению нормальной кишечной микробиоты (сообщества бактерий, колонизирующих кишечник) путем трансплантации микробиоты от здорового донора – в результате бактерии донорской микробиоты побеждают резистентные штаммы, и микробиота начинает функционировать нормально. Группа НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой является одной из ведущих в мире по проведению трансплантаций донорской кишечной микробиоты. Был разработан собственный протокол трансплантации с использованием замороженных капсул, мониторинга приживления трансплантата с использованием мультиплексной ПЦР и 16S секвенирования. Планируется проведение двух параллельных исследований использования донорской микробиоты в виде замороженных капсул: 1) исследование эффективности деколонизация за 3-4 недели до трансплантации костного мозга в группе пациентов с колонизацией резистентными штаммами; 2) лечение тяжелой реакции трансплантат против хозяина с поражением кишечника сочетанием иммуносупрессивной терапии и трансплантации кишечной микробиоты. Контроль за эффективностью деколонизации будет проводиться на основании секвенирования нового поколения. По предварительным данным, можно ожидать улучшения выживаемости пациентов по крайне мере на 20% в группе реципиентов трансплантации костного мозга с наиболее неблагоприятным прогнозом.
Группа пациентов: 30 пациентов, детей и взрослых, кандидатов на трансплантацию костного мозга, или пациентов с осложнениями трансплантации костного с колонизацией полиантибиотикорезистентными штаммами бактерий.
Длительность проекта: 3 года
Необходимый объем финансирования: 1 000 000 рублей в течение трех лет
Краткое описание затрат на проведение исследования:
Первый этап: 1) Подготовка трансплантатов донорской микробиоты (включает обследование донора на ВИЧ, гепатиты, основные группы кишечных инфекций, дисбактериоз, паразитарные инфекции перед каждой донацией, а также процессинг трансплантата в замороженные кишечнорастворимые капсулы): 600 тысяч рублей (20 тысяч рублей на пациента); 2) мультиплексная ПЦР «Колонофлор» для оценки динамики приживления трансплантата №5 на 1 пациента: 120 тысяч рублей (4000 рублей на 1 пациента); 3) оценка эффективности деколонизации кишечника и других локусов организма с помощью shotgun-секвенирования и 16S секвенирование нового поколения (NGS) и выделение ДНК: Набор реагентов для секвенирования MiSeq Reagent Kit v3 (600 cycle) 240 000 рублей; 4) Набор для выделения ДНК PureLink Microbiome DNA Purification Kit A29790 №2 40 000 рублей.
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: равными суммами в течение трех лет
Многоцентровой протокол риск-адаптированной терапии при AL-амилоидозе с созданием референс-центра диагностики
Проблема:
Системный AL амилоидоз – онкогематологическое заболевание, системное поражение организма, вызванное отложением в тканях особого вещества амилоида (белково-полисахаридного комплекса). Это могут быть ткани любого органа: кожа, нервы, сердце, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, селезенка, кровеносные сосуды. Системное отложение амилоида в различных органах и тканях вызывает прогрессирующее нарушение их функций и носит жизнеугрожающий характер. В Российской Федерации ежегодно выявляется примерно 2 000 новых случаев заболевания, медиана возраста пациентов составляет 63 года, а у 10 % пациентов заболевание выявляется в возрасте моложе 50 лет. В клинической картине преобладает повреждение сердца (82%), что является основной причиной летальных исходов, поэтому ранняя диагностика, основанная на определении маркеров повреждения миокарда (Тропонин I/T, NT-proBNP), имеет жизненно важное значение. Основной проблемой, связанной с диагностикой данной патологии, а также оценкой гематологического ответа, является недоступность в большинстве клиник Российской Федерации определения субстрата болезни-уровня свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке крови стандартизованным методом нефелометрии.
Задержка в диагностике приводит к тому, что большинство пациентов на момент постановки диагноза находятся на продвинутых стадиях заболевания, что исключает возможность проведения высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК).
Решение и ожидаемый результат:
Одна из самых неблагоприятных по прогнозу групп пациентов – это пациенты с цитогенетической поломкой t(11;14), и выполнение ауто-ТГСК для этих пациентов – реальный шанс на улучшение прогноза. В НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой методики диагностики и стадирования AL амилоидоза уже включены в лечебную практику, но для выявления этих пациентов на ранней стадии необходимо наладить эту методику в других профильных стационарах региона. За счет выявления группы высокого риска с продвинутыми стадиями поражения сердца и применение у данной группы адаптированных схем химиотерапии и выявления кандидатов на ауто-ТГСК можно значимо улучшить выживаемость этих тяжелых больных.
Длительность проекта: 3 года
Группа пациентов: 100 пациентов с системным AL амилоидозом. Взрослые.
Необходимый объем финансирования: 2,8 млн рублей
Краткое описание затрат на проведение исследования:
1) Выявление миеломных клеток в костном мозге по маркерам CD45, CD38, CD138, CD19, CD20, CD56, CD117 400000 тыс рублей (4000 рублей на пациента); Исследование моноклональности иммуноглобулинов в сыворотке крови и суточной моче методом иммунофиксации 600000 рублей (6000 рублей на пациента); 2) Определение уровня свободных легких цепей каппа и лямбда типов и их соотношения в сыворотке крови методом нефелометрии 300000 рублей (3000 рублей на пациента); 3) Исследование уровня тропонина I,/T в сыворотке крови 65000 рублей (650 рублей на пациента); 4) Исследования уровня N-терминального фрагмента натрийуретического мозгового пропептида (NT-proBNP) в сыворотке крови 300000 рублей (3000 рублей на пациента); 5) Флуоресцентная ин ситу гибридизация с локус-специфичным ДНК-зондом (FISH исследование) t(11;14) 800000 рублей (8000 рублей на пациента); 6) Определение активности фактора X в сыворотке крови 200000 рублей (2000 рублей на пациента); 7) поддержание регистра обследованных пациентов 200 000 рублей.
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: равными частями в течение трех лет
Системный AL амилоидоз – онкогематологическое заболевание, системное поражение организма, вызванное отложением в тканях особого вещества амилоида (белково-полисахаридного комплекса). Это могут быть ткани любого органа: кожа, нервы, сердце, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, селезенка, кровеносные сосуды. Системное отложение амилоида в различных органах и тканях вызывает прогрессирующее нарушение их функций и носит жизнеугрожающий характер. В Российской Федерации ежегодно выявляется примерно 2 000 новых случаев заболевания, медиана возраста пациентов составляет 63 года, а у 10 % пациентов заболевание выявляется в возрасте моложе 50 лет. В клинической картине преобладает повреждение сердца (82%), что является основной причиной летальных исходов, поэтому ранняя диагностика, основанная на определении маркеров повреждения миокарда (Тропонин I/T, NT-proBNP), имеет жизненно важное значение. Основной проблемой, связанной с диагностикой данной патологии, а также оценкой гематологического ответа, является недоступность в большинстве клиник Российской Федерации определения субстрата болезни-уровня свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке крови стандартизованным методом нефелометрии.
Задержка в диагностике приводит к тому, что большинство пациентов на момент постановки диагноза находятся на продвинутых стадиях заболевания, что исключает возможность проведения высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК).
Решение и ожидаемый результат:
Одна из самых неблагоприятных по прогнозу групп пациентов – это пациенты с цитогенетической поломкой t(11;14), и выполнение ауто-ТГСК для этих пациентов – реальный шанс на улучшение прогноза. В НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой методики диагностики и стадирования AL амилоидоза уже включены в лечебную практику, но для выявления этих пациентов на ранней стадии необходимо наладить эту методику в других профильных стационарах региона. За счет выявления группы высокого риска с продвинутыми стадиями поражения сердца и применение у данной группы адаптированных схем химиотерапии и выявления кандидатов на ауто-ТГСК можно значимо улучшить выживаемость этих тяжелых больных.
Длительность проекта: 3 года
Группа пациентов: 100 пациентов с системным AL амилоидозом. Взрослые.
Необходимый объем финансирования: 2,8 млн рублей
Краткое описание затрат на проведение исследования:
1) Выявление миеломных клеток в костном мозге по маркерам CD45, CD38, CD138, CD19, CD20, CD56, CD117 400000 тыс рублей (4000 рублей на пациента); Исследование моноклональности иммуноглобулинов в сыворотке крови и суточной моче методом иммунофиксации 600000 рублей (6000 рублей на пациента); 2) Определение уровня свободных легких цепей каппа и лямбда типов и их соотношения в сыворотке крови методом нефелометрии 300000 рублей (3000 рублей на пациента); 3) Исследование уровня тропонина I,/T в сыворотке крови 65000 рублей (650 рублей на пациента); 4) Исследования уровня N-терминального фрагмента натрийуретического мозгового пропептида (NT-proBNP) в сыворотке крови 300000 рублей (3000 рублей на пациента); 5) Флуоресцентная ин ситу гибридизация с локус-специфичным ДНК-зондом (FISH исследование) t(11;14) 800000 рублей (8000 рублей на пациента); 6) Определение активности фактора X в сыворотке крови 200000 рублей (2000 рублей на пациента); 7) поддержание регистра обследованных пациентов 200 000 рублей.
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: равными частями в течение трех лет
Персонализированная таргетная и химиотерапия солидных опухолей у детей
Проблема:
Наиболее часто встречающиеся солидные опухоли у детей – саркома Юинга, нейробластома и опухоли мозга. С ними связан также наибольший процент детской смертности от онкологических заболеваний. Несмотря на успехи в последние годы, не все варианты этих заболеваний поддаются лечению, и все новые методы лечения (интенсивная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия) могут помочь только определенным группам пациентов. Но для этого нужна эффективная диагностика, которая позволит выявить чувствительность к разным типам терапии для конкретного больного – и на ее основании персонализация терапии.
Решение и ожидаемый результат:
Для этого необходимо провести целый комплекс исследований. На эффективность терапии влияет экспрессия лигандов ингибиторов контрольных точек, причем сразу нескольких: PD-1L, PD-1L2, CD80, CD155, LAG3; полиморфизм рецептора к Fc фрагменту иммуноглобулинов (Fc-gamma-receptor, FCGR), а также биологический варианта заболевания, определяющего химио- и радиочувствительность к значимым генам, и так далее.
Выполнение определенного объема лабораторных исследований позволит подбирать терапию, включая все самые современные препараты: анти-PD1антитела, ингибиторы тирозинкиназ, анти-GD2 антитела. А мониторинг эффективности лечения с экспрессионными маркерами позволит проводить превентивную терапию рецидива и достигать стойких долгосрочных ремиссий
Группа пациентов: 100 детей с опухолями ЦНС, нейробластомой и саркомой Юинга.
Длительность проекта: от четырех до пяти лет
Необходимый объем финансирования: 5 миллионов рублей.
Краткое описание затрат на проведение исследования: 1) иммуногистохимия для определения anti-β-catenin, anti-filamin A, anti-GAB 1 , anti-YAP 1, PD-1L, PD-2L, LAG3, CD155, CD80, LAG3, MYC , TERT, ATRX, ALK: 14000 рублей на пациента (суммарно 1,4 миллиона рублей); секвенирование генов TERT, MYC, TP53, NR27, NR21, NR24, BAT25, BAT2, ALK, MYC: 42 тысяч рублей на пациента, 80 пациентов (суммарно 3,6 миллиона рублей). Digital PCR экспрессии генов TH, X2B, EWS1: 2 000 на пациента (суммарно 200 000 рублей).
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: около 50% суммы одномоментно для запуска всей панели исследований на секвенаторе NGS, остальные средства – по мере расходования материалов в течение всего срока исследования.
Наиболее часто встречающиеся солидные опухоли у детей – саркома Юинга, нейробластома и опухоли мозга. С ними связан также наибольший процент детской смертности от онкологических заболеваний. Несмотря на успехи в последние годы, не все варианты этих заболеваний поддаются лечению, и все новые методы лечения (интенсивная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия) могут помочь только определенным группам пациентов. Но для этого нужна эффективная диагностика, которая позволит выявить чувствительность к разным типам терапии для конкретного больного – и на ее основании персонализация терапии.
Решение и ожидаемый результат:
Для этого необходимо провести целый комплекс исследований. На эффективность терапии влияет экспрессия лигандов ингибиторов контрольных точек, причем сразу нескольких: PD-1L, PD-1L2, CD80, CD155, LAG3; полиморфизм рецептора к Fc фрагменту иммуноглобулинов (Fc-gamma-receptor, FCGR), а также биологический варианта заболевания, определяющего химио- и радиочувствительность к значимым генам, и так далее.
Выполнение определенного объема лабораторных исследований позволит подбирать терапию, включая все самые современные препараты: анти-PD1антитела, ингибиторы тирозинкиназ, анти-GD2 антитела. А мониторинг эффективности лечения с экспрессионными маркерами позволит проводить превентивную терапию рецидива и достигать стойких долгосрочных ремиссий
Группа пациентов: 100 детей с опухолями ЦНС, нейробластомой и саркомой Юинга.
Длительность проекта: от четырех до пяти лет
Необходимый объем финансирования: 5 миллионов рублей.
Краткое описание затрат на проведение исследования: 1) иммуногистохимия для определения anti-β-catenin, anti-filamin A, anti-GAB 1 , anti-YAP 1, PD-1L, PD-2L, LAG3, CD155, CD80, LAG3, MYC , TERT, ATRX, ALK: 14000 рублей на пациента (суммарно 1,4 миллиона рублей); секвенирование генов TERT, MYC, TP53, NR27, NR21, NR24, BAT25, BAT2, ALK, MYC: 42 тысяч рублей на пациента, 80 пациентов (суммарно 3,6 миллиона рублей). Digital PCR экспрессии генов TH, X2B, EWS1: 2 000 на пациента (суммарно 200 000 рублей).
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: около 50% суммы одномоментно для запуска всей панели исследований на секвенаторе NGS, остальные средства – по мере расходования материалов в течение всего срока исследования.
Исследование генов предрасположенности при врожденных лейкозах и синдромах костно-мозговой недостаточности у детей
Проблема:
Несмотря на значительные успехи в лечении лейкозов у детей, есть ряд пациентов, которые по-прежнему имеют крайне неблагоприятный прогноз. Это врожденные лейкозы у детей и предлейкознные состояния, включая миелодиспластический синдром и различные синдромы костномозговой недостаточности. Пятилетняя выживаемость в этих группах пациентов в случае злокачественной трансформации обычно не превышает 50%.
Решение и ожидаемый результат:
Принципиальным отличием этих нозологий от других опухолей у детей является сочетание соматических (то есть возникших после рождения) и герминальных мутаций (то есть врожденных). Общепринятые методы цитогенетики и проточной цитометрии в такой ситуации не позволяют достоверно определить прогноз заболевания, но именно этим сочетанием определяется неблагоприятный ответ на терапию. Изучение сочетания и спектра соматических и герминальных мутаций позволит планировать терапию с учетом доступных таргетных, химиотерапевтических, трансплантационных и CAR-T воздействий, планировать их последовательность и интенсивность. Только изучение генетики с помощью секвенирования нового поколения (NGS) в опухолевых клетках и неопухолевых (соматических) клетках позволит улучшить прогноз для этой неблагоприятной группы пациентов.
Группа пациентов: 15 детей с миелодиспластическими синдромами, 15 детей с врожденными лейкозами, 15 детей с костномозговой недостаточностью
Длительность проекта: от четырех до пяти лет
Необходимый объем финансирования: 8 миллионов рублей.
Краткое описание затрат на проведение исследования: 1) раздельное полноэкзомное секвенирование опухоли и соматических клеток и клеток микроокружения костного мозга:
Миелодная панель: ABL1, ASXL1, ATRX,BET, BCOR, BCORL1, BRAF, CALR, CBL, CBLB, CBLC, CD34, CDKN2A, CEBPA, CSF3R, CUX1, DOT1L, DNMT3A, DNMT3B, ETV6/TEL, EVI1, EZH2,FAM30A, FBXW7, FLT3, GATA1, GARA2, GNAS, GPR56, HRAS, Il2Rа, IDH1, IDH2, IKZF1, JAK2, JAK3, KDM6A, KIT, KRAS, MEC, MLL, MN1, MPL, MYD88, NOTCH1, NPM1, NRAS, PDGFRA, PHF6, PTEN, PTPN11, RAD21, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SMC1A, SMC3, SOCS2, SRSF2, SPINK2, STAG2, SURVIVVIN, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2, CREBBP, DDX41, KMD6A, MYC, MYD88, NF1, NTRK3, PRPF8, RB1, SH2B3, SMC1A, STAG2
Лимфоидная панель: ОЛЛ высокий риск: BCR-ABL1 fusion, IKZF1, MEF2D, младенческий - MLL/KMT2A, TP53, ОЛЛ промежуточный риск: ZNF384, PTEN, ОЛЛ низкий риск: ETV6-RUNX1 fusion (ранее TEL-AML1), Т-клеточный - NOTCH/FBXW7, ОЛЛ химиорезистентность: CREBBP, NT5C2, PRPS1, TPMT, NUDT15, CEP72, гены, предрасполагающие к Ph+: ARID5B, BMI1-PIP4K2A, GATA3, TP53, PAX5, ETV6, IKZF1
Панель костно-мозговой недостаточности: FANCA, FANCB, DKC1,TERC, TERT, SBDS, RPL15, RPS19 и другие.
80000/ исследование (суммарно 7,2 миллиона рублей); 2) Клеточная селекция, выделение ДНК – 6 тысяч рублей на исследование (суммарно 800 тысяч рублей).
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: около 50% суммы одномоментно для запуска всей панели исследований на секвенаторе NGS, остальные средства – по мере расходования материалов в течение всего срока исследования.
Несмотря на значительные успехи в лечении лейкозов у детей, есть ряд пациентов, которые по-прежнему имеют крайне неблагоприятный прогноз. Это врожденные лейкозы у детей и предлейкознные состояния, включая миелодиспластический синдром и различные синдромы костномозговой недостаточности. Пятилетняя выживаемость в этих группах пациентов в случае злокачественной трансформации обычно не превышает 50%.
Решение и ожидаемый результат:
Принципиальным отличием этих нозологий от других опухолей у детей является сочетание соматических (то есть возникших после рождения) и герминальных мутаций (то есть врожденных). Общепринятые методы цитогенетики и проточной цитометрии в такой ситуации не позволяют достоверно определить прогноз заболевания, но именно этим сочетанием определяется неблагоприятный ответ на терапию. Изучение сочетания и спектра соматических и герминальных мутаций позволит планировать терапию с учетом доступных таргетных, химиотерапевтических, трансплантационных и CAR-T воздействий, планировать их последовательность и интенсивность. Только изучение генетики с помощью секвенирования нового поколения (NGS) в опухолевых клетках и неопухолевых (соматических) клетках позволит улучшить прогноз для этой неблагоприятной группы пациентов.
Группа пациентов: 15 детей с миелодиспластическими синдромами, 15 детей с врожденными лейкозами, 15 детей с костномозговой недостаточностью
Длительность проекта: от четырех до пяти лет
Необходимый объем финансирования: 8 миллионов рублей.
Краткое описание затрат на проведение исследования: 1) раздельное полноэкзомное секвенирование опухоли и соматических клеток и клеток микроокружения костного мозга:
Миелодная панель: ABL1, ASXL1, ATRX,BET, BCOR, BCORL1, BRAF, CALR, CBL, CBLB, CBLC, CD34, CDKN2A, CEBPA, CSF3R, CUX1, DOT1L, DNMT3A, DNMT3B, ETV6/TEL, EVI1, EZH2,FAM30A, FBXW7, FLT3, GATA1, GARA2, GNAS, GPR56, HRAS, Il2Rа, IDH1, IDH2, IKZF1, JAK2, JAK3, KDM6A, KIT, KRAS, MEC, MLL, MN1, MPL, MYD88, NOTCH1, NPM1, NRAS, PDGFRA, PHF6, PTEN, PTPN11, RAD21, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SMC1A, SMC3, SOCS2, SRSF2, SPINK2, STAG2, SURVIVVIN, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2, CREBBP, DDX41, KMD6A, MYC, MYD88, NF1, NTRK3, PRPF8, RB1, SH2B3, SMC1A, STAG2
Лимфоидная панель: ОЛЛ высокий риск: BCR-ABL1 fusion, IKZF1, MEF2D, младенческий - MLL/KMT2A, TP53, ОЛЛ промежуточный риск: ZNF384, PTEN, ОЛЛ низкий риск: ETV6-RUNX1 fusion (ранее TEL-AML1), Т-клеточный - NOTCH/FBXW7, ОЛЛ химиорезистентность: CREBBP, NT5C2, PRPS1, TPMT, NUDT15, CEP72, гены, предрасполагающие к Ph+: ARID5B, BMI1-PIP4K2A, GATA3, TP53, PAX5, ETV6, IKZF1
Панель костно-мозговой недостаточности: FANCA, FANCB, DKC1,TERC, TERT, SBDS, RPL15, RPS19 и другие.
80000/ исследование (суммарно 7,2 миллиона рублей); 2) Клеточная селекция, выделение ДНК – 6 тысяч рублей на исследование (суммарно 800 тысяч рублей).
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: около 50% суммы одномоментно для запуска всей панели исследований на секвенаторе NGS, остальные средства – по мере расходования материалов в течение всего срока исследования.
Завершение преклинических исследований отечественного анти-CD19 CAR-T препарата с подачей досье на проведение клинических исследований в Министерство здравоохранения
Проблема:
В Российской Федерации ежегодно погибает около 300 пациентов с резистентыми к стандартной терапии CD19-положительными острыми лимфобластными лейкозами и около 700 пациентов с В-клеточными лимфомами, которые могут быть потенциально излечены с помощью генно-модифицированных лимфоцитов (CAR-T клеток). Доступ к этой технологии в настоящий момент ограничен из-за регуляторных, юридических и финансовых барьеров.
Решение и ожидаемый результат:
В партнерстве с лабораторией иммуногенетики Института молекулярной и клеточной биологии СО РАН разработан отечественный анти CD-19 CAR-T продукт, завершены сравнительные исследования с коммерчески доступными в Европе и США продукты в экспериментах in vitro. Получено подтверждение сравнимой эффективности. Для того чтобы начать исследования у пациентов и предоставить нуждающимся доступ к данной технологии, должны быть завершены исследования на животных. Необходимо провести эксперимент не менее чем 80 гуманизированных генно-модифицированных мышах. Исследование должно включать исследование токсичности, распределения и эффективности в отношении элиминации В-клеточной опухоли. Эксперимент может быть сделан в центре коллективного пользования НМИЦ им. В.А. Алмазова. Тем не менее, по требованиям Минздрава и с учетом требований GMP (Good Manufacturing Practic), производство должно быть осуществлено в условиях и по той же технологии, что и конечный продукт для применения на человеке. Поэтому, для исследования на гуманизированых мышах, планируется использовать CAR-T, произведенные по технологии закрытого контура Clinimacs Prodigy. Требуется не менее 5 запусков производства для получения достаточного количества клеток. При завершении этой фазы и регистрации результатов в Российской Федерации может быть открыто полноценное клиническое исследование для регистрации в России отечественной версии CAR-T терапии. В результате все нуждающиеся пациенты в РФ смогут получить доступ к российской технологии анти-CD19, гораздо более дешевой, нежели все зарубежные аналоги.
Исследуемая группа: гуманизированные мыши, 100 шт.
Длительность проекта: от года до двух лет
Необходимый объем финансирования: 10 миллионов рублей.
Краткое описание затрат на проведение исследования: 1) расходные материалы и реактивы для 1 цикла производства генно-модифицированных CAR-T клеток на аппарате Clinimacs Prodigy: 1,5 миллиона рублей, 5 запусков (суммарно 7,5 миллионов рублей); 2) проведение исследования эффективности, токсичности и распределения CAR-T клеток на модели гуманизированных мышей (100 шт.) – 2,5 миллиона рублей.
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: 50% финансирования в каждый год исследования при распределении исследования на два года. При наличии финансирования в полном объеме исследование может быть завершено в течение одного года.
В Российской Федерации ежегодно погибает около 300 пациентов с резистентыми к стандартной терапии CD19-положительными острыми лимфобластными лейкозами и около 700 пациентов с В-клеточными лимфомами, которые могут быть потенциально излечены с помощью генно-модифицированных лимфоцитов (CAR-T клеток). Доступ к этой технологии в настоящий момент ограничен из-за регуляторных, юридических и финансовых барьеров.
Решение и ожидаемый результат:
В партнерстве с лабораторией иммуногенетики Института молекулярной и клеточной биологии СО РАН разработан отечественный анти CD-19 CAR-T продукт, завершены сравнительные исследования с коммерчески доступными в Европе и США продукты в экспериментах in vitro. Получено подтверждение сравнимой эффективности. Для того чтобы начать исследования у пациентов и предоставить нуждающимся доступ к данной технологии, должны быть завершены исследования на животных. Необходимо провести эксперимент не менее чем 80 гуманизированных генно-модифицированных мышах. Исследование должно включать исследование токсичности, распределения и эффективности в отношении элиминации В-клеточной опухоли. Эксперимент может быть сделан в центре коллективного пользования НМИЦ им. В.А. Алмазова. Тем не менее, по требованиям Минздрава и с учетом требований GMP (Good Manufacturing Practic), производство должно быть осуществлено в условиях и по той же технологии, что и конечный продукт для применения на человеке. Поэтому, для исследования на гуманизированых мышах, планируется использовать CAR-T, произведенные по технологии закрытого контура Clinimacs Prodigy. Требуется не менее 5 запусков производства для получения достаточного количества клеток. При завершении этой фазы и регистрации результатов в Российской Федерации может быть открыто полноценное клиническое исследование для регистрации в России отечественной версии CAR-T терапии. В результате все нуждающиеся пациенты в РФ смогут получить доступ к российской технологии анти-CD19, гораздо более дешевой, нежели все зарубежные аналоги.
Исследуемая группа: гуманизированные мыши, 100 шт.
Длительность проекта: от года до двух лет
Необходимый объем финансирования: 10 миллионов рублей.
Краткое описание затрат на проведение исследования: 1) расходные материалы и реактивы для 1 цикла производства генно-модифицированных CAR-T клеток на аппарате Clinimacs Prodigy: 1,5 миллиона рублей, 5 запусков (суммарно 7,5 миллионов рублей); 2) проведение исследования эффективности, токсичности и распределения CAR-T клеток на модели гуманизированных мышей (100 шт.) – 2,5 миллиона рублей.
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: 50% финансирования в каждый год исследования при распределении исследования на два года. При наличии финансирования в полном объеме исследование может быть завершено в течение одного года.
Персонализированное применение иммунотерапии для преодоления резистентности злокачественных опухолей
Проблема:
Иммунотерапия является прорывом в онкологии и гематологии последних лет. Ее развитие связано с появлением новых классов лекарственной и клеточной терапии – ингибиторов иммунных контрольных точек, биспецифических антител, иммуноконъюгатов и клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T). Тем не менее, вероятность долгосрочного эффекта для каждого конкретного вида терапии не превышает 10-50% в зависимости от варианта онкологического заболевания и применяемого метода.
Решение и ожидаемый результат:
Для определения вероятности ответа на иммунотерапию необходимо применение комплекса лабораторных методик, которые уже реализованы в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, однако их внедрение в клиническую практику требует значительной финансовой поддержки. Это позволит определить группу пациентов с наилучшим ответом на иммунотерапию и достигнуть излечения в этой группе пациентов у 50-70%. В результате в России
будет создан центр, обеспечивающий весь спектр исследований для прогнозирования ответа на иммунотерапию. Обоснованное применение дорогостоящих препаратов для иммунотерапии позволит использовать имеющиеся ресурсы здравоохранения Российской Федерации наилучшим образом, а также позволит каждому отдельному пациенты получить наиболее эффективную персонализированную терапию.
Группа пациентов: 200 человек, детей и взрослых, с злокачественными лимфомами, лейкозами и солидными опухолями.
Длительность проекта: от четырех до пяти лет
Необходимый объем финансирования: 30 миллионов рублей:
Исследование молекул контрольных точек и микроокружения в опухоли – 4 млн. рублей
Исследование субпопуляций лимфоцитов – 2 млн. рублей
Полноэкзомное секвенирование нового поколения (NGS) – 12 млн. рублей
Single-cell секвенирование тумор-инфильтрирующих лимфоцитов (NGS) – 12 млн. рублей
Иммуногистохимия лигандов контрольных точек в опухоли: 2.8 млн. рублей (14 000 рублей на пациента)
Секвенирование нового поколения, биоинформатическая обработка и анализ мутационной нагрузки: 12 млн. рублей (60 тысяч на пациента)
Исследование тумор-инфильтрирующих лимфоцитов и опухолевых макрофагов 0,2 млн. рублей (6 тысячи на пациента)
Оценка субпопуляций лимфоцитов в периферической крови методом проточной цитометрии, 24 маркера, 60 субпопуляций 2 млн. рублей (2000 тысячи на пациента)
исследование транскриптома тумор-инфильтрирующих лимфоцитов, "single-cell" секвенирование нового поколения (NGS) – 12 млн. рублей (600 тысяч на пациента, 20 пациентов).
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: около 30% – запуск проекта, остальная сумма равномерно распределяется на все время исследования и расходуется по мере поступления пациентов.
Иммунотерапия является прорывом в онкологии и гематологии последних лет. Ее развитие связано с появлением новых классов лекарственной и клеточной терапии – ингибиторов иммунных контрольных точек, биспецифических антител, иммуноконъюгатов и клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T). Тем не менее, вероятность долгосрочного эффекта для каждого конкретного вида терапии не превышает 10-50% в зависимости от варианта онкологического заболевания и применяемого метода.
Решение и ожидаемый результат:
Для определения вероятности ответа на иммунотерапию необходимо применение комплекса лабораторных методик, которые уже реализованы в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, однако их внедрение в клиническую практику требует значительной финансовой поддержки. Это позволит определить группу пациентов с наилучшим ответом на иммунотерапию и достигнуть излечения в этой группе пациентов у 50-70%. В результате в России
будет создан центр, обеспечивающий весь спектр исследований для прогнозирования ответа на иммунотерапию. Обоснованное применение дорогостоящих препаратов для иммунотерапии позволит использовать имеющиеся ресурсы здравоохранения Российской Федерации наилучшим образом, а также позволит каждому отдельному пациенты получить наиболее эффективную персонализированную терапию.
Группа пациентов: 200 человек, детей и взрослых, с злокачественными лимфомами, лейкозами и солидными опухолями.
Длительность проекта: от четырех до пяти лет
Необходимый объем финансирования: 30 миллионов рублей:
Исследование молекул контрольных точек и микроокружения в опухоли – 4 млн. рублей
Исследование субпопуляций лимфоцитов – 2 млн. рублей
Полноэкзомное секвенирование нового поколения (NGS) – 12 млн. рублей
Single-cell секвенирование тумор-инфильтрирующих лимфоцитов (NGS) – 12 млн. рублей
Иммуногистохимия лигандов контрольных точек в опухоли: 2.8 млн. рублей (14 000 рублей на пациента)
Секвенирование нового поколения, биоинформатическая обработка и анализ мутационной нагрузки: 12 млн. рублей (60 тысяч на пациента)
Исследование тумор-инфильтрирующих лимфоцитов и опухолевых макрофагов 0,2 млн. рублей (6 тысячи на пациента)
Оценка субпопуляций лимфоцитов в периферической крови методом проточной цитометрии, 24 маркера, 60 субпопуляций 2 млн. рублей (2000 тысячи на пациента)
исследование транскриптома тумор-инфильтрирующих лимфоцитов, "single-cell" секвенирование нового поколения (NGS) – 12 млн. рублей (600 тысяч на пациента, 20 пациентов).
Распределение финансирования в течение срока клинического исследования: около 30% – запуск проекта, остальная сумма равномерно распределяется на все время исследования и расходуется по мере поступления пациентов.
Поддержать целевой капитала им. Б.В. Афанасьева
Целевой капитал в размере 3 206 901 рубль сформирован.
Сделайте пожертвование, чтобы увеличить размер целевого капитала и тем самым его прибыль, которая будет направлена на поддержку клинических медицинских исследований в области онкологии, гематологии, иммунологии, генетики и трансплантации костного мозга.
Сделайте пожертвование, чтобы увеличить размер целевого капитала и тем самым его прибыль, которая будет направлена на поддержку клинических медицинских исследований в области онкологии, гематологии, иммунологии, генетики и трансплантации костного мозга.
Нажимая кнопку "Поддержать", вы соглашаетесь с условиями стандартной формой договора пожертвования.
Что такое клиническая наука и зачем нужны клинические исследования?
В отличие от фундаментальной, клиническая медицинская наука не открывает новые законы природы, новые соединения, не разрабатывает новые технические средства, не выявляет новые биологические закономерности. Но успехи фундаментальной науки в медицине могут быть подтверждены только реальными результаты в лечении людей.
У клинической прикладной науки два основных направления: проведение клинических исследований, связанных с интеграцией открытий фундаментальной науки в повседневную лечебную практику, и персонализация медицины.
Зачем нужны академические клинические исследования, если существуют коммерческие, проводимые фармацевтическими компаниями?
Задача фармацевтических компании – зарегистрировать новый лекарственный препарат или метод. Но дальше необходимо встроить новое лекарство или метод лечения в уже существующие протоколы и выяснить, какова их оптимальная комбинация, какое сочетание лекарств, в каких дозировках и схемах введения дадут лучший результат для пациента. Поиск таких рабочих сочетаний/оптимальных дозировок и является основной задачей академических клинических исследований. Все современные протоколы полихимиотерапии родились в больницах, а не в лабораториях. Например, в лечении острых лимфобластных лейкозов и лимфом Ходжкина каждый отдельный препарат дает возможность выйти в ремиссию 10-20% пациентов, а сочетание препаратов – более чем 90%.
Другое направление клинической науки – персонализация медицины. Изучение биологических особенностей взаимодействия организма пациента, опухоли и метода лечения позволяет выявлять тех пациентов, которые лучше всего ответят на конкретный метод терапии направленного действия. Но чем индивидуальнее подход, тем уже группы пациентов, и тем меньше это интересует фармкомпании. Государство тоже крайне медленно реагирует на новые данные по применению лекарств: могут пройти годы и десятилетия, прежде чем новые схемы применения и диагнозы войдут в официально зарегистрированную в России инструкцию к препарату, и государство начнет эту терапию оплачивать.
Во всем мире госпитальные исследования, которые находятся за пределами интересов фармпроизводителей и государства, финансируются независимыми благотворительными научными фондами – только так мы можем защитить права пациентов на самую эффективную терапию.
У клинической прикладной науки два основных направления: проведение клинических исследований, связанных с интеграцией открытий фундаментальной науки в повседневную лечебную практику, и персонализация медицины.
Зачем нужны академические клинические исследования, если существуют коммерческие, проводимые фармацевтическими компаниями?
Задача фармацевтических компании – зарегистрировать новый лекарственный препарат или метод. Но дальше необходимо встроить новое лекарство или метод лечения в уже существующие протоколы и выяснить, какова их оптимальная комбинация, какое сочетание лекарств, в каких дозировках и схемах введения дадут лучший результат для пациента. Поиск таких рабочих сочетаний/оптимальных дозировок и является основной задачей академических клинических исследований. Все современные протоколы полихимиотерапии родились в больницах, а не в лабораториях. Например, в лечении острых лимфобластных лейкозов и лимфом Ходжкина каждый отдельный препарат дает возможность выйти в ремиссию 10-20% пациентов, а сочетание препаратов – более чем 90%.
Другое направление клинической науки – персонализация медицины. Изучение биологических особенностей взаимодействия организма пациента, опухоли и метода лечения позволяет выявлять тех пациентов, которые лучше всего ответят на конкретный метод терапии направленного действия. Но чем индивидуальнее подход, тем уже группы пациентов, и тем меньше это интересует фармкомпании. Государство тоже крайне медленно реагирует на новые данные по применению лекарств: могут пройти годы и десятилетия, прежде чем новые схемы применения и диагнозы войдут в официально зарегистрированную в России инструкцию к препарату, и государство начнет эту терапию оплачивать.
Во всем мире госпитальные исследования, которые находятся за пределами интересов фармпроизводителей и государства, финансируются независимыми благотворительными научными фондами – только так мы можем защитить права пациентов на самую эффективную терапию.
Борис Владимирович Афанасьев и развитие клинической науки в России
Борис Владимирович Афанасьев – ученый, всю жизнь посвятивший интеграции фундаментальной науки в области гематологии, онкологии и трансплантации костного мозга в госпитальную практику.
С 1970-х годов Борис Владимирович начал исследовать родоначальные (стволовые) гемопоэтические клетки человека. Под его руководством была создана одна из первых в СССР лабораторий по изучению биологии гемопоэтических клеток у пациентов с гематологическими заболеваниями. Для исследования биологии нормального и опухолевого кроветворения был специально разработан оригинальный метод культивирования кроветворных клеток костного мозга человека – «агаровая капля-жидкая среда». Эта методика позволила Борису Владимировичу, одному из первых в мире, описать миелодиспластический синдром у детей и лимфоидный и миелоидный варианты бластного криза хронического миелолейкоза. Благодаря этим исследованиям в СССР появилась первая программа риск-адаптированной терапии злокачественных опухолей крови (прим.: риск-адаптированная терапия – выбор программы лечения в зависимости от группы риска, в которой находится пациент, с целью снижения токсичности без снижения эффективности).
В 1987 году Борис Владимирович был направлен на стажировку в Центр Фреда Хатчинсона (Сиэтл, США) к Эдварду Донналлу Томасу, основоположнику трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (через три года, в 1990-ом, Томас получит за это Нобелевскую премию в области медицины).
В 1991 году под руководством Бориса Владимировича впервые в СССР была выполнена аллогенная трансплантация костного мозга ребенку, страдавшему резистентным вариантом острого лимфобластного лейкоза. Впервые в нашей стране был опробован метод получения периферических стволовых клеток крови с последующей трансплантацией, внедрены методы оценки посттрансплантационного химеризма (приживления трансплантата), исследованы молекулярно-биологические предикторы (прогностические параметры) реакции трансплантат против хозяина.
С 2000 года в ПСПбГМУ им.И.П. Павлова впервые в России, были инициированы программы трансплантации костного мозга от неродственных и затем гаплоидентичных (частично совместимых родственных) доноров, разработаны и внедрены различные протоколы иммунотерапии на основе комбинации таргетных препаратов, моноклональных антител, иммуноадаптивной клеточной терапии.
В 2008 году начал работу основанный Борисом Владимировичем НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Под руководством Бориса Владимировича в НИИ ДОГиТ им.Р.М.Горбачевой проведено более 4 000 трансплантаций, в том числе около 1 400 у детей и подростков (данные на 2020 год).
НИИ ДОГиТ имени Р.М.Горбачевой стал одним из ведущих мировых центров в области трансплантации костного мозга. К примеру, одними из первых в мире в клинике начали проводить трансплантации костного мозга детям со снижением интенсивности доз химиопрепаратов. Пятнадцать лет наблюдения подтвердили, что результаты таких «мягких» трансплантаций оказались сравнимы с полнодозными по выживаемости пациентов, но качество жизни этих пациентов оказалось значительно лучше. Борис Владимирович был руководителем академических исследований новых режимов профилактики осложнений аллогенной трансплантации костного мозга, например, использования посттрансплантационного циклофосфана при трансплантациях от аллогенных доноров с различной степенью совместимости и некоторых других. Многие исследования проходили в кооперации с европейскими клиниками, и к настоящему времени опубликовано более 20 совместных работ с Европейской Ассоциацией по трансплантации костного мозга.
За особый вклад в развитие трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в 2018 году Афанасьев Б.В. первым в Восточной Европе был награжден Премией Выдающихся Клинических Достижений от имени Европейского общества трансплантации крови и костного мозга (EBMT).
С 1970-х годов Борис Владимирович начал исследовать родоначальные (стволовые) гемопоэтические клетки человека. Под его руководством была создана одна из первых в СССР лабораторий по изучению биологии гемопоэтических клеток у пациентов с гематологическими заболеваниями. Для исследования биологии нормального и опухолевого кроветворения был специально разработан оригинальный метод культивирования кроветворных клеток костного мозга человека – «агаровая капля-жидкая среда». Эта методика позволила Борису Владимировичу, одному из первых в мире, описать миелодиспластический синдром у детей и лимфоидный и миелоидный варианты бластного криза хронического миелолейкоза. Благодаря этим исследованиям в СССР появилась первая программа риск-адаптированной терапии злокачественных опухолей крови (прим.: риск-адаптированная терапия – выбор программы лечения в зависимости от группы риска, в которой находится пациент, с целью снижения токсичности без снижения эффективности).
В 1987 году Борис Владимирович был направлен на стажировку в Центр Фреда Хатчинсона (Сиэтл, США) к Эдварду Донналлу Томасу, основоположнику трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (через три года, в 1990-ом, Томас получит за это Нобелевскую премию в области медицины).
В 1991 году под руководством Бориса Владимировича впервые в СССР была выполнена аллогенная трансплантация костного мозга ребенку, страдавшему резистентным вариантом острого лимфобластного лейкоза. Впервые в нашей стране был опробован метод получения периферических стволовых клеток крови с последующей трансплантацией, внедрены методы оценки посттрансплантационного химеризма (приживления трансплантата), исследованы молекулярно-биологические предикторы (прогностические параметры) реакции трансплантат против хозяина.
С 2000 года в ПСПбГМУ им.И.П. Павлова впервые в России, были инициированы программы трансплантации костного мозга от неродственных и затем гаплоидентичных (частично совместимых родственных) доноров, разработаны и внедрены различные протоколы иммунотерапии на основе комбинации таргетных препаратов, моноклональных антител, иммуноадаптивной клеточной терапии.
В 2008 году начал работу основанный Борисом Владимировичем НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Под руководством Бориса Владимировича в НИИ ДОГиТ им.Р.М.Горбачевой проведено более 4 000 трансплантаций, в том числе около 1 400 у детей и подростков (данные на 2020 год).
НИИ ДОГиТ имени Р.М.Горбачевой стал одним из ведущих мировых центров в области трансплантации костного мозга. К примеру, одними из первых в мире в клинике начали проводить трансплантации костного мозга детям со снижением интенсивности доз химиопрепаратов. Пятнадцать лет наблюдения подтвердили, что результаты таких «мягких» трансплантаций оказались сравнимы с полнодозными по выживаемости пациентов, но качество жизни этих пациентов оказалось значительно лучше. Борис Владимирович был руководителем академических исследований новых режимов профилактики осложнений аллогенной трансплантации костного мозга, например, использования посттрансплантационного циклофосфана при трансплантациях от аллогенных доноров с различной степенью совместимости и некоторых других. Многие исследования проходили в кооперации с европейскими клиниками, и к настоящему времени опубликовано более 20 совместных работ с Европейской Ассоциацией по трансплантации костного мозга.
За особый вклад в развитие трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в 2018 году Афанасьев Б.В. первым в Восточной Европе был награжден Премией Выдающихся Клинических Достижений от имени Европейского общества трансплантации крови и костного мозга (EBMT).
Из интервью Бориса Владимировича Афанасьева 12 июля 2018 года:
— И все же: уровень докторов НИИ им. Р.М. Горбачевой сравним с мировым?
— Опять скажу: и да, и нет. Наш врачебный уровень абсолютно сравним с уровнем европейских и американских клиник, но мы отстаем в разработке новых направлений — как в фундаментальных исследованиях, так и в клинических разработках.
Например, уже лет восемь назад было ясно, что очень важна иммунная система надзора над раковой опухолью, и были даже определены так называемые точки контроля (сheсk-points). Как только это было доказано на животных, в США и Европе волной пошли научные работы. А у нас возможности заняться этим не было. В итоге на западе появились лекарственные препараты (например, ингибиторы фермента PD-1), и когда мы получили их по расширенному доступу (в ходе регистрации), то сразу почувствовали силу этих препаратов, прежде всего, в лечении лимфомы Ходжкина. Если раньше мы не знали, что делать с этими резистентными ко всем лекарствам больными, и они погибали, то сейчас у 70-80 процентов пациентов получаем ремиссию!
Сейчас модно стало говорить о так называемой персонализированной медицине, но в мире давно уже не назначают онкологическим больным препараты вслепую, зная, что эффективность терапии может зависеть от характеристик иммунной системы. Поэтому надо бы проводить диагностику заранее, и знать, когда препарат будет эффективен, а кому давать его не стоит. В российских же клиниках такой анализ делают редко и только за деньги самих пациентов.
При этом все наши врачи работали на западе, их знания и навыки ничуть не уступают уровню подготовки западного гематолога. Хотя иногда чувствуется диссонанс между твоими знаниями и твоими возможностями, которые ты не всегда можешь реализовать.
Источник: https://mibsnews.ru/eksklyuzivnoe-intervyu-borisa-afanaseva/
Видеоинтервью: https://www.youtube.com/watch?v=NLrLU77bWTU
— Опять скажу: и да, и нет. Наш врачебный уровень абсолютно сравним с уровнем европейских и американских клиник, но мы отстаем в разработке новых направлений — как в фундаментальных исследованиях, так и в клинических разработках.
Например, уже лет восемь назад было ясно, что очень важна иммунная система надзора над раковой опухолью, и были даже определены так называемые точки контроля (сheсk-points). Как только это было доказано на животных, в США и Европе волной пошли научные работы. А у нас возможности заняться этим не было. В итоге на западе появились лекарственные препараты (например, ингибиторы фермента PD-1), и когда мы получили их по расширенному доступу (в ходе регистрации), то сразу почувствовали силу этих препаратов, прежде всего, в лечении лимфомы Ходжкина. Если раньше мы не знали, что делать с этими резистентными ко всем лекарствам больными, и они погибали, то сейчас у 70-80 процентов пациентов получаем ремиссию!
Сейчас модно стало говорить о так называемой персонализированной медицине, но в мире давно уже не назначают онкологическим больным препараты вслепую, зная, что эффективность терапии может зависеть от характеристик иммунной системы. Поэтому надо бы проводить диагностику заранее, и знать, когда препарат будет эффективен, а кому давать его не стоит. В российских же клиниках такой анализ делают редко и только за деньги самих пациентов.
При этом все наши врачи работали на западе, их знания и навыки ничуть не уступают уровню подготовки западного гематолога. Хотя иногда чувствуется диссонанс между твоими знаниями и твоими возможностями, которые ты не всегда можешь реализовать.
Источник: https://mibsnews.ru/eksklyuzivnoe-intervyu-borisa-afanaseva/
Видеоинтервью: https://www.youtube.com/watch?v=NLrLU77bWTU